將納米藥物靶向施用于腫瘤位置對于選擇性靶向治療至關重要，聲靶向治療通過將納米藥物與超聲波相結合能夠實現毫米級的空間靶向精度。吲哚胺-2,3-二加氧酶-1（IDO1）作為一種關鍵的免疫治療靶點，它通過在腫瘤微環境（TME）中過度代謝色氨酸（Trp）來抑制免疫細胞浸潤并促進腫瘤細胞免疫逃逸。然而，目前的IDO1抑制劑未能發揮顯著效力，有效抑制IDO1免疫靶點并實現靶向免疫治療仍是一個有待解決的難題。

近期，中國科學院上海硅酸鹽研究所祝迎春研究員團隊設計并制備了次溴-過氧對苯二甲酸金屬有機框架納米藥物（H-MOF NM），提出了通過聲靶向生物溴化反應調控IDO1免疫治療靶點并激活免疫治療的新機制。H-MOF NM將腫瘤微環境從脫溴缺氧態重塑為次溴常氧態，通過控制IDO1活性位點氨基酸殘基的生物溴化作用，將DO1代謝活性從過度代謝調節到正常水平，從而上調Trp到正常水平以激活免疫反應。該研究通過免疫性生物溴化H-MOF納米藥物介導了一種新的IDO1抑制生化途徑，提供了一種新型的用于腫瘤治療的聯合免疫療法。

相關成果以“Achieving Immune Activation by Suppressing the IDO1 Checkpoint with Sono-Targeted Biobromination for Antitumor Combination Immunotherapy”為題發表在 Journal of the American Chemical Society. 2024，https://doi.org/10.1021/jacs.4c07993。上海硅酸鹽所畢業生溫曉明博士為論文第一作者，祝迎春研究員和上海交通大學附屬第九人民醫院符靜珂研究員為論文通訊作者。該研究工作得到國家自然科學基金等項目的資助和支持。

聲靶向H-MOF重塑腫瘤微環境、調控IDO1免疫檢查點并激活免疫治療

調控IDO1代謝并激活免疫治療的H-MOF結構和理化基礎

H-MOF介導的聲靶向溴化生物化學機制及聯合抗腫瘤免疫治療評價