7月2日，生物醫學信息與工程學院李孔寧教授課題組在《Aging Cell》在線發表題為“Activation of the hypoxia response in the aging cerebrovasculature protects males against cognitive impairment”的論文。

隨著深度老齡化時代來臨，阿爾茨海默癥（AD）等衰老疾病高發已成為世界尤其中國面臨的重大社會以及科學問題。流行病學數據充分表明女性更易高發AD，然而既往研究中關注的男女性激素差異等原因無法完全解釋這種性別偏倚性，提示AD的致病機制遠未明確。本研究另辟蹊徑，受AD早期事件血腦屏障損傷啟發，聚焦于同樣具有男女差異并可能導致血腦屏障損傷的血管衰老過程。通過整合分析1,124例不同性別的AD及對照的腦血管單細胞轉錄組數據和傳統bulk轉錄組數據，并結合AD小鼠模型功能實驗，揭示了男性在正常血管衰老和AD疾病過程中均能夠持續激活低氧應激反應及下游血管生成通路，而女性AD的血管系統則表現出免疫應答反應特異性增強。研究人員進一步發現女性衰老中血管系統功能下降的原因可能是雌激素受體與低氧誘導因子互作丟失，并基于此提出靶向雌激素轉錄因子CREB1的精準治療方案。本研究充分發揮單細胞高分辨率精細解析、高通量數據特征挖掘以及功能實驗驗證的交互式優勢，首次提出男女血管衰老差異可能是導致AD發病性別偏倚性的關鍵原因，對AD早期發病機制及潛在藥物研發奠定理論基礎，有望助力國家積極應對人口老齡化戰略。

該成果以海南醫科大學為第一通訊單位，生物醫學信息與工程學院李孔寧教授、附屬海南醫院王波教授和香港中文大學吳鄧博士為共同通訊作者，生物醫學信息與工程學院碩士研究生李佩虎以及青年教師畢小慢博士、許達華博士為該文章共同第一作者。本研究得到國家自然科學基金、海南省重大科技計劃、海南省自然科學基金等項目支持。

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