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李學農團隊揭示脂代謝基因ECI2通過影響腫瘤免疫微環

2024-09-04 發布 · 1657 閱讀 · 1656 喜歡 · 1656 評論

近日,南方醫科大學基礎醫學院病理學系李學農教授團隊在Nature Communications(1區,影響因子14.7)上,在線發表了題為 ”The lipid-metabolism enzyme ECI2 reduces neutrophil extracellular traps formation for colorectal cancer suppression” 的研究論文。

結直腸癌在中國及全球的發病率和死亡率均位居前列,轉移是導致患者死亡的主要原因,但仍缺乏有效的臨床干預措施,迫切需要更深入研究結直腸癌侵襲轉移的分子機制,以期更精準、更有效改善患者的治療。脂代謝異常作為腫瘤脂質代謝重編程的重要特征,是結直腸癌發生發展的核心機制之一,但其作用機制尚不明。作者應用TCGA數據庫及qPCR鑒定篩選了一種新的結直腸癌脂質代謝相關蛋白 ECI2,并揭示了其在結直腸癌生長、侵襲和轉移中的作用,發現了ECI2的表達與腫瘤微環境中的中性粒細胞浸潤及腫瘤轉移呈負相關。通過脂質組學檢測、轉錄組測序等研究發現,ECI2能顯著抑制醚脂的產生和IL-8的表達,顯著抑制腫瘤免疫微環境NET形成和小鼠結腸癌肝轉移。作者進一步證實ECI2通過抑制醚脂介導的IL-8在結直腸癌細胞中的轉錄,揭示了ECI2--醚脂關鍵限速酶AGPS過氧化物酶體定位--醚脂--IL-8--NET形成的分子通路及在結直腸癌增殖和轉移中的作用機制,該研究從醚脂代謝、腫瘤免疫微環境的新角度探索了調控結直腸癌演進及轉移的分子新通路,為結直腸癌靶向治療和抗轉移提供新的技術途徑和新靶點。

病理學系陳麗霞博士為論文第一作者,李學農教授為通訊作者。

附圖 脂代謝基因ECI2通過影響腫瘤免疫微環境并抑制結直腸癌侵襲轉移的分子機制示意圖

全文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-51489-1

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