近日，中藥學院張彤教授/丁越研究員團隊在自然指數期刊 Advanced Materials 上發表題為 Biomimetic Nanomodulators with Synergism of Photothermal Therapy and Vessel Normalization for Boosting Potent Anticancer Immunity 的研究論文。該研究構建了一種仿生納米遞藥系統用于中藥活性成分藤黃酸的腫瘤靶向遞送，通過血管正常化－光熱作用增強臨床免疫治療。研究成果為腫瘤協同治療提供了新的思路和方向，也為中藥抗腫瘤活性成分增強免疫抗腫瘤研究提供有力工具。

近年來，免疫治療因其低副作用以及強效抗腫瘤作用備受關注。然而，T細胞浸潤不足以及效應T細胞分化效率低導致的免疫治療響應率低，仍是腫瘤免疫治療臨床應用中的巨大挑戰。針對該難題，本研究以具有誘導血管正常化以及促凋亡作用的藤黃酸（gambogic acid，GA）為模型藥物，成功構建了多功能載藥仿生納米制劑Tm@PDA-GA NPs，實現了增強免疫細胞激活以及增加腫瘤免疫浸潤，聯合免疫檢查點抑制劑anti PD-L1，增強了腫瘤免疫治療效應，有效抑制乳腺癌生長及肺轉移。

該仿生納米系統具有以下優點：一是腫瘤細胞膜包覆能夠增強制劑Tm@PDA-GA NPs的免疫逃逸能力以及腫瘤靶向性。制劑中的GA介導的血管正常化能力以及PDA介導的PTT能夠進一步增強制劑在腫瘤部位的滲透。二是制劑Tm@PDA-GA NPs能夠在腫瘤酸性環境下響應性釋放GA，不僅能夠抑制熱休克蛋白，增強PTT-化療協同作用，還能夠進一步增強PTT引起的免疫原性死亡，增強樹突狀細胞DCs熟化。另外，GA通過下調HIF-1α和VEGF表達，介導腫瘤血管正常化，能夠增強腫瘤免疫浸潤并改善腫瘤乏氧微環境。三是DCs的熟化能夠激活效應T細胞，通過進一步聯用anti PD-L1能夠有效抑制乳腺癌生長及肺轉移。論文第一作者為我校蘭金帥高級實驗師及博士后曾瑞峰，張彤教授與丁越研究員為通訊作者，上海中醫藥大學為論文第一通訊單位。張彤/丁越團隊長期聚焦于中藥活性成分納米制劑抗腫瘤研究，結合中醫藥臨床實踐發表了系列論文，為中西結合協同抗腫瘤提供了新思路和技術方法。

以上研究得到國家自然科學基金、上海領軍人才、上海市優秀學術帶頭人、上海市曙光計劃、中國博士后科學基金等項目的資助和支持。（科技處、中藥學院）