［本站訊］近日，基礎醫學院韓冰教授寄生蟲致病機制與防治技術研究團隊在 Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.（美國科學院院刊）（中科院一區TOP期刊，五年IF:10.8）上以直接投稿（Direct submission）方式發表了題為“Microsporidian EnP1 alters host cell H2B monoubiquitination and prevents ferroptosis facilitating microsporidia survival”的研究論文。該研究闡明了腦炎微孢子蟲感染宿主過程中，通過分泌效應蛋白EnP1靶向宿主細胞核，進而促進病原增殖的分子機制。山東大學基礎醫學院博士研究生關靖宇為本文第一作者，韓冰教授、助理研究員屈虹男、周懷瑜教授以及阿爾伯特·愛因斯坦醫學院教授Louis Weiss為本文通訊作者。山東大學為本研究的第一作者和通訊作者單位。

微孢子蟲是一種專性細胞內寄生的真核病原體，目前已經鑒定出1700余種，廣泛分布于自然界。微孢子蟲能夠感染幾乎所有的動物宿主，引起微孢子蟲病，為重要的人獸共患病。早期認為微孢子蟲主要影響免疫缺陷人群，是導致艾滋病患者死亡的最常見病原之一。而近年研究表明，微孢子蟲同樣能夠感染健康人群，引起腦炎、腦膜炎、微孢子蟲性角結膜炎以及無菌性假體周圍骨溶解等病癥，是一種被嚴重忽視的重要病原體。微孢子蟲主要通過彈出極管的方式將孢原質注入宿主細胞以完成侵染，隨后孢原質在宿主細胞內大量增殖導致疾病的發生。目前，人類對微孢子蟲的致病機制和防治策略了解尚淺，因此，深入研究微孢子蟲與宿主的互作機制對微孢子蟲病的防治具有重要意義。

EnP1最早被鑒定為微孢子蟲孢壁蛋白，在孢子與宿主黏附過程中行使重要功能。本研究通過生物素標記技術篩選微孢子蟲感染過程中分泌到宿主細胞核的效應蛋白，發現EnP1具有靶向宿主細胞核的新功能。通過制備高特異性EnP1抗體，驗證了其入核特性。進一步研究顯示，EnP1可與宿主組蛋白H2B互作，并抑制其單泛素化修飾。EnP1對宿主的表觀遺傳調控降低了下游p53的表達，削弱其對鐵死亡負調控因子SLC7A11的抑制作用，增強了宿主細胞的鐵死亡抗性，從而益于微孢子蟲的傳播。該研究揭示了腦炎微孢子蟲通過分泌效應蛋白EnP1對宿主進行表觀遺傳調控的分子機制，為未來微孢子蟲病的治療提供了潛在靶點。

韓冰教授團隊長期致力于人獸共患寄生蟲病（如微孢子蟲病和弓形蟲病）致病機制及防控策略研究，曾在微孢子蟲研究領域首次解析微孢子蟲極管侵染宿主細胞的分子機制，以及微孢子蟲孢原質與宿主線粒體互作的分子機制等，相關研究成果和學術觀點發表在PNAS、Plos Pathogens、mBio、Clinical Microbiology Reviews以及Parasites & Vectors等學術期刊。本研究得到了國家自然科學基金項目和山東大學齊魯青年學者人才計劃等項目資助。